活性多肽研究開發(fā)與應(yīng)用

目錄
**章 多肽基礎(chǔ) 1
**節(jié) 概述 1
一、多肽的概念及結(jié)構(gòu) 1
二、多肽的命名及特點(diǎn) 5
第二節(jié) 多肽分類 8
一、按照多肽的大小分類 8
二、按照多肽的結(jié)構(gòu)分類 8
三、按照多肽的來源分類 8
四、按照多肽的功能分類 11
第三節(jié) 多肽藥物的研究與開發(fā) 14
一、多肽藥物簡(jiǎn)介 14
二、多肽藥物新劑型與給藥途徑 17
三、多肽藥物的設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn) 18
四、國(guó)內(nèi)外多肽藥物發(fā)展?fàn)顩r 19
五、多肽藥物未來發(fā)展方向 20
第四節(jié) 功能肽開發(fā)及應(yīng)用 21
一、功能肽的特點(diǎn)及合成方法 22
二、功能肽對(duì)人體的作用 23
第二章 多肽的制備及分離純化 25
**節(jié) 多肽合成原理及其發(fā)展歷史 25
一、多肽合成的基本原理 25
二、多肽合成的簡(jiǎn)短歷史 26
第二節(jié) 化學(xué)合成多肽 27
一、多肽的液相合成 27
二、多肽的固相合成 43
三、液-固聯(lián)用法 55
第三節(jié) 生物化學(xué)合成 56
一、重組DNA技術(shù) 57
二、肽鍵的酶促合成 58
第四節(jié) 組合化學(xué)與多肽合成 58
一、組合庫(kù)的合成方法 58
二、目標(biāo)產(chǎn)品的篩選 61
三、組合化學(xué)在多肽合成中的應(yīng)用 62
第五節(jié) 大規(guī)模肽合成 63
第六節(jié) 多肽的分離純化 67
一、透析純化 68
二、凝膠過濾 68
三、簡(jiǎn)易固相萃取純化 68
四、醇溶性脫鹽 69
五、高效液相色譜 70
六、超濾 72
七、高效毛細(xì)管電泳 73
八、毛細(xì)管電色譜 73
九、合成多肽分離純化的設(shè)計(jì)與應(yīng)用策略 74
十、醋酸戈舍瑞林的分離純化工藝實(shí)例 75
第三章 合成多肽的結(jié)構(gòu)確證及質(zhì)量研究 79
**節(jié) 多肽化合物的結(jié)構(gòu)確證 79
一、多肽的結(jié)構(gòu)分析方法 79
二、多肽的一級(jí)結(jié)構(gòu)確證 81
第二節(jié) 多肽原料藥的質(zhì)量研究 83
一、合成多肽的純度檢查 84
二、合成多肽理化性質(zhì)均一性的確定 84
三、合成多肽的有關(guān)物質(zhì)檢查 85
四、合成多肽的二硫鍵分析 85
五、合成多肽非對(duì)映異構(gòu)體雜質(zhì)的檢查 86
六、合成多肽人為修飾的檢測(cè) 87
七、合成多肽生物學(xué)效價(jià)的測(cè)定 87
第三節(jié) 多肽藥物藥典標(biāo)準(zhǔn)實(shí)例 87
一、曲普瑞林的《中華人民共和國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn) 87
二、醋酸戈舍瑞林的《美國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)（譯） 89
三、醋酸戈舍瑞林《歐洲藥典》標(biāo)準(zhǔn)（譯） 93
第四章 多肽藥物發(fā)現(xiàn)及結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略 97
**節(jié) 提高肽類分子活性 97
一、肽鏈骨架改造 97
二、外接基團(tuán)修飾 101
第二節(jié) 增強(qiáng)多肽分子的藥物代謝穩(wěn)定性 101
一、肽鏈骨架改造 102
二、外接基團(tuán)修飾 106
第三節(jié) 提高肽類分子的滲透性 108
一、引入鹵素原子 109
二、去除極性側(cè)鏈 109
三、手性策略 110
四、N-烷基化 110
五、高級(jí)脂肪酸修飾 111
六、其他方法 112
第四節(jié) 增強(qiáng)肽類分子的水溶性 113
第五章 多肽藥物制劑研究 115
**節(jié) 多肽和蛋白質(zhì)類注射給藥制劑 115
一、凍干粉針劑 115
二、緩釋微球 115
三、埋植劑 117
四、原位微球 118
五、脂質(zhì)體 118
六、微乳 118
七、原位水凝膠 118
八、納米粒 119
第二節(jié) 多肽和蛋白質(zhì)類藥物非注射給藥制劑 120
一、鼻腔給藥 120
二、肺部給藥 120
第六章 已上市多肽類產(chǎn)品 122
**節(jié) 國(guó)外已上市的多肽藥物 122
一、抗腫瘤多肽藥物 122
二、治療糖尿病的多肽藥物 136
三、抗細(xì)菌感染多肽藥物 140
四、其他類多肽藥物 146
第二節(jié) 僅在國(guó)內(nèi)上市的多肽藥物 164
第三節(jié) 多肽化妝品 165
第四節(jié) 多肽保健食品 167
參考文獻(xiàn) 169
附錄 172
附錄Ⅰ 國(guó)內(nèi)外多肽/多肽藥物主要專著及期刊 172
附錄Ⅱ 縮寫符號(hào)說明 173